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T細胞移植寛容を教える19,000以上の人々は、米国だけで毎年臓器移植を受け、免疫系によるこれらの器官の拒絶反応は、移植障害の主要な原因である。 現時点では、移植片拒絶反応を阻止する唯一の方法は、全体の免疫システムをシャットダウンし、例えばシクロスポリンAなどの薬剤で継続的治療を受けている患者を配置することである。残念なことに、これらの薬剤はまた、ウイルス、細菌および癌患者が影響を受けやすく、かつ移植の長期生存を保証するものではありません。 移植された腎臓のFiftyfive%が、例えば、10年以内に失敗する。研究者たちは長い間、それが移植臓器を無視しますが、それでも感染から患者を守ることができ、患者の免疫系の免疫tolerance'soを教えるための方法を模索してきた。 自然Medicine1では、2つのグループは、免疫寛容への道の重要なステップの発見を報告します。'T細胞 として知られている免疫系の細胞の専門グループは、細菌、ウイルスや移植組織などの外国企業を、認識し、攻撃する。 攻撃を開始するには、T細胞が侵入する細胞自体、体自身の免疫調節細胞からの二次 'goahead'信号からsignalsoneの組合せを受信する必要がある。ペンシルベニア大学、ニュージャージー州、同僚、およびハーバード大学、ボストン、そして同僚からのテリーストロムのローレンスツルカは、T細胞は他の免疫系細胞から二次信号を外国の組織からの第1の信号を受信しますが、いない場合は、発見した 彼らは彼らの攻撃中止計画、代わりに 'アポトーシス'として知らselfdestructionの形を受ける。両グループは、このT細胞の自殺システムをだましによって臓器拒絶反応を防止することができることを見出した。 彼らは、T細胞に最初の '外国の侵略'信号をトリガするために、マウスに心臓移植手術を行った。 手術後、研究者はマウスの免疫系の二次信号をブロックする3つの薬剤(CTLA4Ig、CD40L抗体およびラパマイシン)を得た。当初はこれらのマウスのT細胞が認識され、移植された心臓組織を攻撃するために用意しました。 そして、彼らはしかし、攻撃ではなく、自分自身を殺していませんでした。 このように、手術中に薬を投与したマウスでは、心臓移植を受け入れ、生き残った。 未治療のマウスはすぐに移植心臓を拒否し、死亡した。これは本当に驚くべき発見でしたハーマンウォルドマン、オックスフォード、英国の大学の免疫学者は言う。 これらの研究は明らかにあなたが誘導toleranceitすべての数字のゲームのチャンスを持っているT細胞の総数を削減する必要があることを示している。興味深いことに、研究者はまた、彼らは使用していた3つの薬剤のうちの2つの投与が観察、CTLA4IgとCD40Lは、一般的に使用される免疫抑制剤シクロスポリンAとの組み合わせで、T細胞のselfdestructionを防止し、迅速な心臓移植の拒絶反応につながった。 これは、現在の患者に与えられた薬が実際に移植に免疫寛容を防ぐかもしれないことを示唆している。この研究からの重要な教訓の一つは、全免疫抑制が許容範囲の取得と同義ではないということですストロム氏は述べています。 シクロスポリンのような薬と免疫システムの総ブロックは、開発からT細胞アポトーシスを含む自然免疫経路を、防ぐことができます。ストロムは、Nature Medicine誌で説明されたプロトコルは、人間の移植患者で成功しなければならないと考えています。 確かに、移植臓器を無視するように免疫システムを教えるために設計された治療法は、臨床試験への道になりました。 国立衛生研究所は、一緒に若年性糖尿病財団と、最近の免疫寛容の臨床研究のための共同ネットワーク 'と題するsevenyearプロジェクトのための144百万ドル授与された。 プロジェクトは、40以上の国際的な研究機関で寛容誘導療法の臨床試験にかかわるでしょう。
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